亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性哮喘性脑病

椟中所之珠（Pearls）：

1、亚吡啶四氢皮质醇水解肽（MTHFR）有缺陷是帕金森氏关节炎官能神经病的罕可知病因；

2、找到血清CR半乳糖（homocysteine）总体下降时减低病人MTHFR有缺陷的可能会官能；

3、针对MTHFR有缺陷的基因序列检测有助于本关节炎与其它CR半乳糖再进一步吡啶化有缺陷就其结核病的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

全然一致的MTHFR基因序列型号加剧的医学基因序列型号和生存率并非全然一致。

亚吡啶四氢皮质醇水解肽（MTHFR）有缺陷是一种罕可知的常染色体隐官能遗传基因，还包括在CR半乳糖再进一步吡啶化就其结核病范畴。MTHFR不可逆地羧酸5,10-亚吡啶四氢皮质醇转化成5-亚吡啶四氢皮质醇。

MTHFR基因序列变异和CR半乳糖下降时除了与易栓关节炎就其部份，有少数MTHFR基因序列变异病患者还被找到叙述（为其他特征），原则上展现显现出为骨骼肌有缺陷。这些有缺陷包括成年期提以前、帕金森氏关节炎猝死、透过官能神经功能退化、中所枢官能肾衰竭，再进一步次加剧昏迷。这一肽有缺陷加剧帕金森氏关节炎牵涉到前提尚不具体。

佛罗伦萨人类学家Francesco Salvatore等在以前先的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters专题上华盛顿邮报了一个家系，还包括3名病患者（2名和亲兄妹和1名姨表和亲），医学展现显现出为持续性多于的骨骼肌征状，倾斜度疑似MTHFR有缺陷。

找到血、尿CR半乳糖总体下降时确定了初步病人，并经由对其中所2名病患者透过基因序列测序再进一步次就诊。尽管病患者带有全然一致的MTHFR基因序列基因型，但是其医学特征和帕金森氏关节炎官能神经病起病岁数关联很大。

个案参考资料（家系示意图可知示意图1）：

三名病患者父妹妹原则上非近和亲婚配，孕期及产期无异常事件。P1母和亲和P2、P3的母和亲为同卵姊妹。三名病患者原则上在部份祖母后晚期即显现用到口内尾段、脊柱刚性低、小背脊、便秘等医学展现显现出。

P2岁数很短，1同岁数时因婴孩疼痛首次就诊，稍迟成果为难治官能全面官能帕金森氏关节炎。神经MRI辨识大神经萎缩重组侧神经室及空颇高音下颇高音中所度扩大、折前端神经沟回异常。其骨骼肌功能不断变差，逐渐成果至便秘和中所毒者，再进一步次因肾衰竭在7同岁数死亡。

P1和P3分别在18同岁数和10同岁数因婴孩疼痛就诊。EEG辨识同时的现代号倾斜度失律，特征为无序的连续极颇高幅慢波，随机显现用到非同步多冶官能棘尖波。可能会因每一次细菌传染，P1对ACTH放射治疗中间体顶多；附加乙酚和拉莫苯甲酸放射治疗2同年后猝死其余部分控制；随后因猝死频率再进一步度减低附加托吡酯放射治疗。

P3亦有每一次传染，初始放射治疗为氨己烯酸，之后分别附加乙酚和托吡酯。托吡酯对两个病患者原则上直接。P1和P3分别已服用托吡酯36同年和18同年，原则上无再进一步显现用到帕金森氏关节炎猝死。

P1和P3展现显现出显现出各不全然一致持续性的成年期提以前。P1虽然有脊柱刚性下降，但也可在5岁龄时独自用车；病患者带有社交能力、冲动乐于，但不会说话。P3在1岁龄显现用到重度精神社会活动成年期迟滞，重度脊柱刚性低下，展现显现出为全然背脊后仰，不会维持坐姿或时将。2岁龄时因为急官能吞咽抑制行气管切开术放射治疗。

P1和P3的神经MRI原则上辨识IgA紫质颇高反射率、幕上和空颇高音下颇高音扩大、小神经和神经干成年期不全、以及大脑皮质菲薄。P1可可知从左面空颇高音溃疡和2个功能障碍冶；P3可可知颞区和折区突显现出大神经萎缩（示意图2）。家族其它团员无帕金森氏关节炎、卒中所或智能障碍官能结核病史。

克隆体检辨识P1和P3血清CR半乳糖总体下降时（原则上值180.85 μMol/L），羧酸总体下降，尿吡啶乙二酸排泄无减低；血清和尿果糖总体减低，营养素B12和皮质醇总体、C3酯甲基单糖和上皮细胞平原则上密度还维持在正常总体。

鉴于以前产儿血清和尿CR半乳糖总体颇颇高、羧酸浓度低，且无上皮细胞增大和吡啶乙二酸异常，笔者忽视MTHFR有缺陷的可能会官能较少，而非β-胱锌醚合成肽有缺陷这一最常可知的颇高胱氨酸关节炎结核病（该关节炎羧酸总体下降时）。

MTHFR基因序列测序辨识P1和P3原则上有全然一致的两个杂合基因型：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述基因型分别设于第4号和第6号部份显子（示意图1）。在重型号MTHFR有缺陷病患者中所原则上已有上述基因型纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的母和亲（同卵姊妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合基因型的乙肝；两以前产儿的父和亲（已知彼此无和亲缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合基因型的乙肝。

此部份，P1和P3原则上因母系遗传，带进常可知下述底物c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该下述底物是血管官能结核病的风险心理因素。P2倾斜度疑似MTHFR有缺陷，因其患有帕金森氏关节炎官能神经病，且有羧酸总体下降和CR半乳糖尿关节炎。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和祖父妹妹透过基因序列分析（示意图1），找到除祖父部份原则上为该关节炎的乙肝。

通过克隆体检透过病人后，P1和P3即开始应用亚皮质醇（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）放射治疗。6同年后可可知血清CR半乳糖总体轻度急剧下降，18同年后急剧下降至基线总体。放射治疗期间可可知脊柱刚性轻度缓解。

示意图2：（A）P1：从右小脑功能障碍冶靠近大脑皮质变窄、反射率减低（圆圈所指）；神经室（尤其是从左面）扩大。（B）P1：从右小脑和扣带回功能障碍冶（急弯圆圈）靠近大脑皮质变窄、反射率减低（紫圆圈），并相接至左面（浅蓝圆圈），可能会加剧局部包涵大脑皮质的继发官能轴索变官能。（C）P3：脊柱和小脑的神经高出减少（圆圈不远处），可可知与髓鞘形成提以前就其的IgA紫质反射率减低。（D）P1：神经桥（圆圈不远处）和小神经蚓部下方微细的成年期不全；神经大脑皮质变窄可让可知（急弯圆圈不远处）。（E）P3：神经桥部因成年期不全加剧的背脊脚延展（圆圈不远处）；大脑皮质变窄可让可知；窦汇外面硬神经膜颇高音显现出血可可知（急弯圆圈不远处）；注意含造影剂血液造成的邻近地区硬神经膜增强接收机。

谈论：

MTHFR有缺陷是最常可知的皮质醇糖类就其先天官能变异。除糖类就其的变化部份，本关节炎还与范围较广的一系列医学征状就其：精神社会活动成年期迟滞、帕金森氏关节炎、透过官能神经退行官能恶官能肿瘤、脊柱病、精神官能结核病、神经血管事件（老年病患者）等。

克隆体检找到血清CR半乳糖下降时、羧酸下降、无巨上皮细胞疾病和吡啶乙二酸尿关节炎。放射治疗目的在于下降血CR半乳糖总体；放射治疗本品包括口服甜菜碱、羧酸、皮质醇、营养素B12和5-吡啶四氢皮质醇等和亲和CR半乳糖吡啶化流程的本品，可减低羧酸总体。

在P1和P3中所，常用亚皮质醇和甜菜碱放射治疗虽然在医学病人具体后即刻开始，但是只有轻微缺点。对放射治疗中间体较佳的状况可能会是放射治疗开始时间较迟，且病患者有2个倾斜度有害的基因型（并有p.A222V下述底物），加剧MTHFR肽活官能下降。另部份有华盛顿邮报在2个重度MTHFR有缺陷个案中所常用甜菜碱和皮质醇放射治疗拒绝接受。

在MTHFR有缺陷病患者中所显现用到的帕金森氏关节炎官能神经病已被归因于CR半乳糖激活的糖类病，可拮抗GABA酪氨酸，并在中所枢系统激活血清素就其（神经毒素）神经递质流程。先前仅剩一例多药耐药官能帕金森氏关节炎个案被华盛顿邮报。

本个案中所，对P1和P3应用托吡酯可有利于控制帕金森氏关节炎猝死，可能会是由于托吡酯能中所和颇高CR半乳糖颇高血压加剧的多种骨骼肌神经毒素效应。虽然针对MTHFR有缺陷病患者牵涉到婴孩疼痛关节炎的靶向疗法已建立，但是根据也就是说中所2名病患者的经验，笔者仍建议常用托吡酯放射治疗。

MTHFR有缺陷病患者无显著酪氨酸神经部影像学展现显现出，可有IgA大神经萎缩、小神经和神经干成年期不全和脱髓鞘改变。也就是说中所3名病患者原则上有相近的展现显现出（虽然持续性不一）。神经密度减少和成年期不全在P2和P3中所更突显现出（示意图2）。此部份，P1还有2个功能障碍官能病冶，分别设于从右小脑和折叶，提醒未激活的MTHFR基因序列基因型在加剧血栓官能事件中所的重要官能。

虽然也就是说中所3名病患者都有著全然一致的MTHFR基因序列基因型，相近的基因序列背景，但是其医学展现显现出的严重持续性变异很大。P2和P3都有著更重的基因序列型号。帕金森氏关节炎官能神经病牵涉到较以前可能会与较佳的生存率就其。归因于如依赖膳食补充剂、传染、在流程常用笑气、以及经常官能应用抗痫本品可能会连带病情。

以前先证据辨识CR半乳糖锌内酯在体内有神经神经毒素，该固体是一种酪氨酸CR半乳糖来源的糖类产物。博来霉素赖氨酸和对氧锰肽1与CR半乳糖锌内酯分解糖类就其，可能会增强其神经神经毒素。各不全然一致的CR半乳糖来源神经神经毒素固体，其分解糖类可能会加剧病患者显现用到各不全然一致持续性的骨骼肌展现显现出。尽管如此，上位基因序列的关联可能会也与各不全然一致基因序列型号就其。

重度MTHFR有缺陷的神经神经毒素可能会是多心理因素加剧的，取决于一些共存的变量，如可减低CR半乳糖总体的归因于、在再进一步吡啶化通路各不全然一致环节牵涉到的肽活官能急剧下降、CR半乳糖产物的关联官能分解糖类、固有的神经细胞神经递质、以及大脑各不全然一致的岁数一般来说损伤等。

因此，颇高CR半乳糖颇高血压减低大脑对其他损伤心理因素的敏感官能，可能会是婴孩疼痛关节炎的归因于心理因素而非主要状况。在婴孩疼痛关节炎中所，MTHFR有缺陷是一个重要的鉴别病人。对本关节炎的快速病人和酪氨酸阻挠措施可能会对病患者生存率有较好的作用。

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编辑： neuro212