抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

临床飞行测试解决方案是保证临床飞行测试顺利有序着手的理论上，其一经制订并批复就应严格继续执行。在具体的临床飞行测试着手过程那时候，有时对临床飞行测试解决方案确有前提完成修改。但是，如果修改缺少谨慎的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试长周期和飞行测试费用。

时至今日，对于葛兰素史克一些公司和CRO一些公司而言，因临床飞行测试解决方案的修改而造成的计划书外的延期、那时候断和耗时都是很大的关键时刻。尽管拥有严格和深入的内外审核和批复流程，大多将近定稿的解决方案还是才会修改多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物合作开发科学研究那时候心(Tufts CSDD)与15家大那时候型葛兰素史克一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床飞行测试解决方案，并对除此以外的984次解决方案修改完成将近据分析，以了解如何管理制度和减少计划书外的大量耗时，以及对已定稿解决方案要用根本性偏离而造成的科学研究延期情况。具体见表1。

科学研究只将近据分析了前提性的、全球性的解决方案修改。即在全球范围内、经过的委员才会或者监管的机构批复后，还能够内外批复的才能实施的修改。仅有以外某个发展中国家的修改被排除全都。

积极参与这项科学研究的一些公司包括有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德冯家、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试解决方案那时候，有57%经历了至少一次的前提性修改，千分之每个解决方案有2.1次前提性修改，其那时候31个解决方案修改次将近超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的千分之修改次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提性修改那时候，2015年将近据为45%被积极参与的一些公司视为“一小”或“全然”可以能避免的。可以能避免的修改包括：解决评审会不足之处、记述前后不一致以及入组基准不可行。这类修改在2010年的科学研究解决方案那时候比例为33%。另外，每3个前提性修改那时候就有1个被定义为“全然不可能避免”，包括生产上的变化和监管的机构建议的修改。见表2。

前提性修改大多将近遭遇在入组阶段(62%)，其那时候23%遭遇在首名受测者第一次高血压前。15%的前提性修改遭遇在停止入组后。就修改联席而言，74%由申奥方发动，20%是因为监管的机构的建议而完成的，另外有6%是由于主要科学历史学者的原因。

修改使得科学研究小时延至，整体科学研究长时间小时和高血压长周期分别千分之缩减了18%和64%。千分之来看，与没修改解决方案的科学研究互为比，遭遇至少1次前提性修改的科学研究长时间小时要长3个月底(580天vs 490天)。

从合作开发成本来看，修改后的科学研究解决方案往往比未修改前具体筛选和入组患者将近明显缩减。另外，前提性修改的实施能够耗时合作开发成本，II期和III期解决方案的1次修改所涉及到的直接服务费那时候位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提性修改既才会对筛选和入组起到积极的效用，但也才会造成愈来愈长的高血压长周期和愈来愈高的服务费。本科学研究显示，一个众所周知的修改才会缩减65天的科学研究长周期(那时候位值)。缩减的小时那时候，46%常用继续执行所能够的偏离。而总小时表的43%与获得高管层以及的委员才会批复互为科学研究结果显示，III期科学研究的一项前提性修改的合作开发成本的那时候位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个将近字仅有反映直接合作开发成本，而且因为积极参与实地调查的一些公司只报告了一小合作开发成本，这个将近字并不完整。修改解决方案造成的次于的直接合作开发成本是变愈来愈供应商合同以及额外支付给的委员才会的服务费。而因此缩减的间接合作开发成本无疑远高于直接合作开发成本。据推算顺利合作开发一个新药的服务费(直接合作开发成本加上与临床合作开发的亟需和设施互为关的合作开发成本)，实施一项III期科学研究解决方案的前提性修改造成的间接合作开发成本的总将近比直接合作开发价格昂贵3-4倍。

解决方案修改延至了临床科学研究长时间的小时，最大的代价是延期了市场需求上应用新的治疗方法和那些能够得到这些处方的患者的小时。很多一些公司都已经意识到，应减少大量修改解决方案的一般而言遭遇。

要减少不前提的解决方案修改，要对上游的开发设计计划书和解决评审会过程完成重要的改进。目前为止愈加多的一些公司引入预测性的将近据分析，以在早期决策阶段竭力减少解决方案修改频谱。针对解决方案修改着手后续科学研究，包括评估解决方案修改继续执行对小时影响，对科学研究那时候心继续执行生产合作开发成本粒状度将近据分析，以及了解积极参与科学研究的受测者的经验。

意味著的药物合作开发处于愈来愈高的效用、愈来愈低的生产合作开发成本和愈来愈高的融资环境污染那时候，减少可能避免的解决方案修改，可以节省小时和服务费，意味著自然资源的重新分配，并推动科学研究愈来愈高效的继续执行。

(互为关联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5